Immunglobulintherapie - Wikipedia

Die Immunglobulintherapie auch bekannt als normales menschliches Immunglobulin ( NHIG ), ist die Verwendung einer Mischung von Antikörpern (Immunglobulinen) zur Behandlung einer Reihe von Gesundheitszuständen. ^[1][2] Zu diesen Zuständen zählen primäre Immunschwäche, idiopathische thrombozytopenische Purpura, chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie, Kawasaki-Krankheit, bestimmte Fälle von HIV / AIDS und Masern, Guillain-Barré-Syndrom und bestimmte andere Infektionen, wenn kein spezifischeres Immunoglobulin verfügbar ist. 19659003] Abhängig von der Formulierung kann es durch Injektion in einen Muskel, eine Vene oder unter die Haut verabreicht werden. ^[1] Die Wirkungen halten einige Wochen an. ^[2]

Zu den häufigen Nebenwirkungen gehören Schmerzen an der Injektionsstelle, Muskelschmerzen, und allergische Reaktionen. ^[1] Andere schwere Nebenwirkungen sind Nierenprobleme, Anaphylaxie, Blutgerinnsel und ein Zusammenbruch der roten Blutkörperchen. ^[1] Bei Patienten mit einigen Arten von IgA-Mangel wird die Verwendung nicht empfohlen. ^[1] Die Anwendung scheint während der Schwangerschaft relativ sicher zu sein. ^[1] Humanes Immunglobulin wird aus menschlichem Blutplasma hergestellt. ^[1] Es enthält Antikörper gegen eine große Anzahl von Viren. ^[2]

Die Human-Immunglobulintherapie erfolgte erstmals in den 1930er Jahren und eine Formulierung zur Injektion 1981 wurde es in den Vereinigten Staaten zur medizinischen Verwendung in den USA zugelassen. ^[3] Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und ist das wirksamste und sicherste Arzneimittel, das in einem Gesundheitssystem benötigt wird. ^[4] Jede Produktformulierung ist etwas anders. ^[2] Im Vereinigten Königreich kostete eine Dosis den NHS je nach Art und Menge zwischen 11.20 und 1.200,00 Pfund. ^[2] Eine Reihe spezifischer Immunglobulinformulierungen sind auch erhältlich, einschließlich für Hepatitis B, Tollwut, Tetanus und Varicella-Infektion und Rh-positive Blutbelastung. ^[2]

Medizinische Verwendung [ edit ]

Die Immunglobulintherapie wird bei einer Vielzahl von Zuständen verwendet, von denen viele Dekrekrete beinhalten Die Fähigkeit, Antikörper zu produzieren oder zu beseitigen, reicht vom vollständigen Fehlen mehrerer Arten von Antikörpern über Mangel an IgG-Unterklassen (in der Regel mit IgG2 oder IgG3) bis zu anderen Erkrankungen, bei denen Antikörper innerhalb eines normalen quantitativen Bereichs liegen, deren Qualität jedoch unzureichend ist auf Antigene zu reagieren, wie sie normalerweise sollten - was zu einer erhöhten Rate oder einem erhöhten Schweregrad von Infektionen führt. In diesen Situationen verleihen Immunglobulininfusionen den Empfängern eine passive Resistenz gegen Infektionen, indem sie die Menge / Qualität des IgG erhöhen, das sie besitzen. Die Immunglobulintherapie wird auch bei einer Reihe anderer Erkrankungen angewendet, einschließlich bei vielen Autoimmunerkrankungen wie Dermatomyositis, um die Schwere der Symptome zu verringern. Die Immunglobulintherapie wird auch in einigen Behandlungsprotokollen für sekundäre Immundefekte wie humanes Immundefizienzvirus (HIV), einige Autoimmunerkrankungen (wie Immunthrombozytopenie und Kawasaki-Krankheit), einige neurologische Erkrankungen (multifokale Motoneuropathie, Stiff-Person-Syndrom, Multiple Sklerose und Myasthenie) eingesetzt gravis) einige akute Infektionen und einige Komplikationen bei der Organtransplantation. ^[5]

Die Immunglobulintherapie ist besonders nützlich bei einigen akuten Infektionsfällen wie pädiatrischen HIV-Infektionen und wird auch als Standard für die Behandlung einiger Autoimmunerkrankungen wie dem Guillain-Barré-Syndrom angesehen. [19659020] Die hohe Nachfrage, die mit der Schwierigkeit der Produktion von Immunglobulin in großen Mengen verbunden ist, hat zu einem zunehmenden globalen Mangel, zu Einschränkungen der Verwendungszwecke und zu einer Rationierung von Immunglobulin geführt. ^[8]

Verschiedene nationale Körperschaften und medizinische Vereinigungen haben unterschiedliche Standards für die Anwendung der Immunglobulintherapie festgelegt.

Vereinigtes Königreich [ edit ]

Der Nationale Gesundheitsdienst des Vereinigten Königreichs empfiehlt die routinemäßige Verwendung von Immunglobulin für eine Vielzahl von Erkrankungen, einschließlich primärer Immundefekte und einer Reihe anderer Erkrankungen die Verwendung von Immunglobulin bei Sepsis (sofern kein spezifisches Toxin identifiziert wurde), Multiple Sklerose, neonatale Sepsis und pädiatrische HIV. ^[9]

USA [

Allergie, Asthma und Immunologie sprechen sich nachdrücklich für die Verwendung von Immunglobulin bei primären Immundefekten aus, stellen jedoch fest, dass diese Verwendung tatsächlich nur eine geringfügige Verwendung darstellt, und erkennen an, dass die Immunglobulinsupplementierung für eine Reihe anderer Erkrankungen, einschließlich Neugeborenen, geeignet ist. ^[10] Sepsis (unter Berufung auf eine sechsfache Abnahme der Sterblichkeit), betrachtet in Fällen von HIV (einschließlich pädiatrischer HIV), als Zweitlinienbehandlung bei schubförmigem Rückfall Multiplen Sklerose, aber gegen die Anwendung bei chronischen Müdigkeit, PANDAS (pädiatrische Autoimmunerkrankungen, neuropsychiatrische Erkrankungen, die mit Streptokokken-Infektionen in Verbindung stehen) zu empfehlen, bis weitere Beweise zur Unterstützung der Anwendung gefunden werden (wobei zu beachten ist, dass dies bei PANDAS-Patienten mit Autoimmunkomponente), Mukoviszidose und eine Reihe anderer Erkrankungen. ^[11]

Kanada [ edit ]

Das Nationale Beratungsgremium für Blut und Blutprodukte von Kanada (NAC) und Canadian Blood Die Dienststellen haben auch eigene Richtlinien für den geeigneten Einsatz der Immunglobulintherapie entwickelt, die die Anwendung der Immunglobulintherapie bei primären Immundefekten und einigen Komplikationen von HIV stark unterstützen, während sie zu den Themen Sepsis, Multiple Sklerose und chronische Müdigkeit nicht sprechen Syndrom. ^[12]

Nebenwirkungen [ edit ]

Obwohl Immunglobulin häufig für lange Zeit verwendet wird Die Immunglobulintherapie kann schwere, sowohl lokal als auch systemisch nachteilige Wirkungen haben. Die subkutane Verabreichung von Immunglobulin ist mit einem geringeren Risiko sowohl des systemischen als auch des lokalisierten Risikos im Vergleich zur intravenösen Verabreichung verbunden (die durch Hyaluronidase unterstützte subkutane Verabreichung ist mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen verbunden als die herkömmliche subkutane Verabreichung, im Vergleich jedoch mit einer geringeren Häufigkeit von Nebenwirkungen intravenöse Verabreichung). Patienten, die ein Immunglobulin einnehmen, wird häufig empfohlen, vor der Infusion Acetaminophen und Diphenhydramin einzunehmen, um die Häufigkeit der Nebenwirkungen zu verringern, und manchmal (besonders, wenn man sich erst an eine neue Dosierung gewöhnt hat), Prednison oder ein anderes orales Steroid.

Zu den lokalen Nebenwirkungen von Immunglobulininfusionen gehören am häufigsten eine Reaktion an der Injektionsstelle (Hautrötung um die Injektionsstelle), Juckreiz, Hautausschlag und Nesselsucht. ^[13] Zu den weniger schwerwiegenden systemischen Nebenwirkungen von Immunglobulininfusionen gehört eine erhöhte Herzfrequenz Hyper- oder Hypotonie, erhöhte Körpertemperatur, Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Arthralgie oder Myalgie, Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Fieber und Schmerzen. ^[5]

Schwerwiegende Nebenwirkungen von Immunglobulin-Infusionen umfassen Schmerzen oder Schmerzen im Brustbereich, Herzinfarkt, Tachykardie-Hyponatriämie, Hämolyse, hämolytische Anämie, Thrombose, Hepatitis, Anaphylaxie, Rückenschmerzen, aseptische Meningitis, akutes Nierenversagen, hypokalämische Nephropathie, pulmonale Embolie und Atemnot ist auch eine kleine Chance, dass eine Immunglobulininfusion selbst bei den Vorsichtsmaßnahmen, die bei der Herstellung von Immunglobulinpräparaten getroffen wurden, ein Virus an das Reci weitergeben kann pient. ^[13] Einige Immunglobulinlösungen enthalten auch Isohämagglutinine, die in seltenen Fällen eine Hämolyse durch die Phagozytose auslösenden Isohämagglutinine verursachen können. ^[14]

Bei weniger schwerwiegenden Nebenwirkungen die Infusionsrate eines Patienten kann nach unten eingestellt werden, bis die Nebenwirkungen erträglich werden, während bei ernsteren Nebenwirkungen eine ärztliche Nothilfe in Anspruch zu nehmen ist. ^[15]

Die Immunglobulintherapie beeinflusst auch die Fähigkeit des Körpers Um eine normale Immunantwort auf einen abgeschwächten Lebendvirusimpfstoff für bis zu ein Jahr zu erzeugen, ^[13] kann es zu falsch erhöhten Blutzuckerwerten kommen, ^[13] und viele der IgG-basierten Assays, die häufig zur Diagnose eines Patienten verwendet werden, stören mit einer bestimmten Infektion. ^[16]

Verabreichungswege [ edit ]

1950er Jahre - intramuskulär [ edit

After immunoglobulin thera pys Entdeckung und Beschreibung in Pediatrics 1952 waren wöchentliche intramuskuläre Injektionen von Immunglobulin (IMIG) die Norm, bis in den 1980er Jahren intravenöse Formulierungen (IVIG) eingeführt wurden. ^[17] Einmalige IMIG-Injektionen waren eine allgemeine Reaktion der öffentlichen Gesundheit auf den Ausbruch von Polio vor der weit verbreiteten Verfügbarkeit von Impfstoffen. Intramuskuläre Injektionen wurden aufgrund ihrer extremen Schmerzen und ihrer geringen Wirksamkeit äußerst schlecht vertragen - selten konnten intramuskuläre Injektionen allein die Immunglobulinspiegel im Plasma ausreichend erhöhen, um einen klinisch bedeutsamen Unterschied zu bewirken. ^[17]

1980er Jahre - intravenös [] ]

In den 1980er Jahren wurden intravenöse Formulierungen zugelassen, was eine deutliche Verbesserung gegenüber intramuskulären Einwänden darstellt, da sie die Injektion einer ausreichenden Menge an Immunglobulin ermöglichten, um eine klinische Wirksamkeit zu erreichen, obwohl sie immer noch eine relativ hohe Rate unerwünschter Wirkungen aufwiesen (obwohl der Zusatz von Stabilisierungsmitteln dies weiter reduzierte.) ^[17]

Subkutan eingeführt [ edit ]

Die erste Beschreibung eines subkutanen Verabreichungsweges für die Immunglobulintherapie geht bis 1980 zurück Für viele Jahre wurde die subkutane Verabreichung als eine sekundäre Wahl angesehen, die jedoch nur dann zu berücksichtigen ist, wenn die periphere Vene gem Es war nicht mehr möglich oder erträglich. ^[17]

In den späten 1980er und frühen 1990er Jahren wurde offensichtlich, dass zumindest bei einem Teil der Patienten die systemischen Nebenwirkungen, die mit der intravenösen Therapie einhergingen, immer noch nicht vorlagen Es war leicht erträglich, und mehr Ärzte begannen mit der subkutanen Verabreichung von Immunglobulinen zu experimentieren, was in einer Ad-hoc-Studie in Schweden mit 3000 subkutanen Injektionen an 25 erwachsenen Patienten (die meisten hatten zuvor systemische Nebenwirkungen bei IMIG) aufgetreten sind oder IVIG), wo keine Infusion in der ad-hoc-Studie zu einer schwerwiegenden systemischen Nebenwirkung führte und die meisten subkutanen Injektionen außerhalb des Krankenhauses verabreicht werden konnten, was den beteiligten Patienten wesentlich mehr Freiheit ermöglichte ^[17]

In den späten 1990er Jahren begannen in Europa groß angelegte Versuche, um die Durchführbarkeit von subkutanem Immunglobulin administra zu testen Die erste subkutanspezifische Zubereitung von Immunglobulin wurde jedoch erst 2006 von einer bedeutenden Aufsichtsbehörde zugelassen (Vivaglobin, die 2011 freiwillig abgesetzt wurde). ^[17][18] Eine Reihe anderer Markennamen für subkutanes Immunglobulin wurde inzwischen verabschiedet zugelassen, obwohl einige Studien in kleinem Maßstab gezeigt haben, dass eine bestimmte Gruppe von Patienten mit CVID unter dem Einfluss von SCIG nicht zu tolerierende Nebenwirkungen erleiden kann, die nicht mit IVIG auftreten ^[17]

Obwohl intravenös der bevorzugte Weg war Für die Immunglobulintherapie seit vielen Jahren genehmigte die FDA 2006 das erste Präparat aus Immunglobulin, das ausschließlich für die subkutane Anwendung bestimmt war. ^[17]

Mechanism of action [ edit ]

Der genaue Mechanismus von welche Immunglobulintherapie schädliche Entzündungen unterdrückt, ist wahrscheinlich multifaktoriell. Es wurde beispielsweise berichtet, dass die Immunglobulintherapie den Fas-vermittelten Zelltod blockieren kann. ^[19]

. Eine populärere Theorie besagt, dass die immunsuppressiven Wirkungen der Immunglobulintherapie durch die Fc-Glycosylierung von IgG vermittelt werden. Durch Bindung an Rezeptoren auf Antigen-präsentierenden Zellen kann IVIG die Expression des inhibierenden Fc-Rezeptors, FcgRIIB, erhöhen und die Halbwertszeit von Auto-Reaktivantikörpern verkürzen. ^[20][21][22] Die Fähigkeit der Immunglobulintherapie, pathogene Immunantworten durch diesen Mechanismus zu unterdrücken, ist abhängig von der Anwesenheit eines sialylierten Glykans an Position CH2-84.4 von IgG. ^[20] Insbesondere verlieren de sialylierte Präparate von Immunglobulin ihre therapeutische Aktivität, und die entzündungshemmenden Wirkungen von IVIG können durch Verabreichung von rekombinantem sialyliertem IgG1-Fc rekapituliert werden. ^[20]

Es gibt mehrere andere vorgeschlagene Wirkungsmechanismen, und die eigentlichen primären Ziele der Immunglobulintherapie bei Autoimmunkrankheiten werden immer noch geklärt. Einige glauben, dass die Immunglobulintherapie möglicherweise über ein mehrstufiges Modell funktioniert, bei dem das injizierte Immunglobulin beim Patienten zuerst eine Art Immunkomplex bildet. ^[23] Sobald diese Immunkomplexe gebildet sind, können sie mit Fc-Rezeptoren auf dendritischen Zellen interagieren ^[24] Diese vermitteln dann entzündungshemmende Wirkungen, die zur Verringerung der Schwere der Autoimmunerkrankung oder des Entzündungszustands beitragen.

Andere vorgeschlagene Mechanismen schließen die Möglichkeit ein, dass Donorantikörper direkt an die anormalen Wirtsantikörper binden und deren Entfernung stimulieren können; die Möglichkeit, dass IgG das Komplementsystem des Wirts stimuliert, was zu einer verbesserten Entfernung aller Antikörper, einschließlich der schädlichen, führt; und die Fähigkeit des Immunglobulins, die Antikörperrezeptoren auf Immunzellen (Makrophagen) zu blockieren, was zu einer verringerten Schädigung durch diese Zellen oder zur Regulierung der Makrophagenphagozytose führt. Es wird tatsächlich klarer, dass Immunoglobulin an eine Anzahl von Membranrezeptoren auf T-Zellen, B-Zellen und Monozyten binden kann, die für Autoreaktivität und Induktion von Toleranz gegenüber sich selbst relevant sind. ^[20] [25]

In einem kürzlich veröffentlichten Bericht heißt es, dass die Anwendung von Immunglobulin auf aktivierte T-Zellen zu einer verminderten Fähigkeit führt, Mikroglia zu aktivieren. Als Ergebnis der Immunglobulintherapie von T-Zellen zeigten die Ergebnisse verringerte Tumornekrosefaktor-alpha und Interleukin-10 in der T-Zell-Mikroglia-Co-Kultur. Die Ergebnisse tragen zum Verständnis bei, wie Immunoglobulin Entzündungen des Zentralnervensystems bei Autoimmunerkrankungen beeinflussen kann. ^[26]

Gesellschaft und Kultur [ edit ]

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Als Biologika sind verschiedene Handelsnamen von Immunglobulin-Produkten nicht nicht zwangsläufig austauschbar, und beim Wechsel zwischen ihnen ist Vorsicht geboten. ^[27] Handelsnamen von intravenösen Immunglobulin-Formulierungen umfassen Flebogamma, Gamunex, Privigen, Octagam und Gammagard, während Handelsnamen der subkutanen Formulierungen HyQvia, Hizentra (CSL Behring), ^[28] Gamunex-C und Gammaked ^[29]

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Die Vereinigten Staaten sind eines von wenigen Ländern, in denen Plasmaspender bezahlt werden können. Dies bedeutet, dass die Vereinigten Staaten einen Großteil der aus Plasma stammenden Arzneimittel (einschließlich Immunglobulin) liefern, einschließlich weltweit mehr Han 50% des Angebots der Europäischen Union. ^[30] Der Europarat hat offiziell die Idee befürwortet, dass er aus ethischen Gründen und aus Sicherheitsgründen nicht für Plasmaspenden aufkommen muss, aber Untersuchungen haben ergeben, dass die alleinige freiwillige Plasmaspende zu Engpässen führt von Immunglobulin und zwingt Mitgliedsländer, Immunglobulin aus Ländern zu importieren, die Spender entschädigen. ^[30]

Research edit

Experimentelle Ergebnisse aus einer kleinen klinischen Studie an Menschen deuteten auf einen Schutz gegen die Progression von Alzheimer-Krankheit, aber kein solcher Nutzen wurde in einer anschließenden klinischen Phase-III-Studie gefunden. ^[31][32][33]

Literaturhinweise [ ]

1. ^{b c} d