Thứ Tư, 5 tháng 2, 2020

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Salbutamol - Wikipedia


Salbutamol
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Handelsnamen Ventolin, Proventil, andere [3]
Synonyme Albuterol (USAN US )
AHFS / Drugs.com Monographie
Lizenzdaten
Schwangerschaft
Kategorie
Wege der
Verwaltung 		durch Mund inhalativ, IV
ATC-Code
Rechtsstatus
Rechtsstatus
Pharmakokinetische Daten
Metabolismus Leber
Einsetzen der Wirkung &lt;15 min (inhaliert), &lt;30 min (Pille) [6] Eliminierung Halbwertszeit 3,8–6 Stunden
Wirkungsdauer 2–6 Stunden [6]
Ausscheidung Identifikatoren
Identifier
RS ) - 4- [2-( tert- -Butylamino) -1-hydroxyethyl] -2- (hydroxymethyl) phenol ]
CAS-Nummer
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
KEGG
KEGG
KEGG
19659037] ChEMBL
ECHA-InfoCard 100.038.552 Bearbeiten Sie diese Seite bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formula
[19456549] C 13 H 21 N O 3
Molar m ass 239,311 g / mol g · mol -1
3D-Modell (JSmol)
Chiralität Racemische Mischung
19 N Y (19659071] [19456561] ] (verify)

Salbutamol auch bekannt als albuterol und wird unter anderem als Ventolin vermarktet. [3] ist ein Medikament, das mittlere und große Atemwege erschließt in der Lunge. [6] Es wird zur Behandlung von Asthma verwendet, einschließlich Asthmaanfällen, belastungsinduzierter Bronchokonstriktion und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). [6] Es kann auch zur Behandlung von hohen Kaliumspiegeln im Blut verwendet werden. [19659077] Salbutamol wird normalerweise zusammen mit einem Inhalator oder Vernebler verwendet, ist jedoch auch als Pille und intravenöse Lösung erhältlich. [6][8] Der Wirkungseintritt der inhalierten Version ist normalerweise innerhalb von 15 Minuten und dauert zwei bis sechs Stunden. [6]

Gemeinsame Seite Zu den Wirkungen zählen Wackelbildung, Kopfschmerzen, schneller Herzschlag, Schwindel und Angstgefühle. [6] Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen können sich verschlechternder Bronchospasmus, unregelmäßiger Herzschlag und niedrige Kaliumspiegel im Blut gehören. [6] Es kann während der Schwangerschaft und Stillzeit verwendet werden, jedoch kann dies die Sicherheit beeinträchtigen ist nicht ganz klar. [6][9] Es handelt sich um einen kurzwirksamen adrenergen Rezeptor-Agonisten des Typs β 2 der bewirkt, dass sich die glatten Muskeln der Atemwege entspannen. [6]

Salbutamol wurde erstmals 1967 in Großbritannien auf den Markt gebracht und war im Handel erhältlich in Großbritannien im Jahr 1969. [10] Es wurde 1982 für die medizinische Verwendung in den Vereinigten Staaten zugelassen. [6] Es ist auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (WHO), die wirksamsten und sichersten Arzneimittel, die in einer Gesundheit benötigt werden [11] Salbutamol ist als Generikum erhältlich. [6] In den Entwicklungsländern eines Inhalators, der 200 Dosen enthält, liegen die Großhandelskosten ab 2014 zwischen 1,12 USD und 2,64 USD. In den Vereinigten Staaten ist dies der Fall liegt zwischen 25 und 50 US-Dollar für einen typischen Monatsvorrat. [13] 2016 war es das zehnthäufigste Medikament in den Vereinigten Staaten mit mehr als 47 Millionen Verschreibungen. [14]

Medizinische Verwendung [ edit ]

Salbutamol wird typischerweise zur Behandlung von Bronchospasmen (aus irgendeinem Grund - allergisches Asthma oder durch Bewegung hervorgerufen) sowie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung verwendet. [6] Es ist auch eines der am häufigsten verwendeten Arzneimittel bei Rettungsinhalatoren ( Kurzzeitbronchodilatatoren zur Linderung von Asthmaanfällen). [15]

Als Agonist des β 2 ist Salbutamol auch in der Geburtshilfe einsetzbar. Intravenöses Salbutamol kann als Tocolytikum verwendet werden, um die glatte Muskulatur der Gebärmutter zu entspannen und vorzeitige Wehen zu verzögern. Obwohl es gegenüber Wirkstoffen wie Atosiban und Ritodrin bevorzugt wird, wurde seine Rolle weitgehend durch den Kalziumkanalblocker Nifedipin ersetzt, der wirksamer, besser verträglich und oral verabreicht wird. [16]

Salbutamol wurde zur Behandlung akuter Hyperkaliämie eingesetzt, da es stimuliert Kalium fließt in die Zellen und senkt so das Kalium im Blut. [7]

Nebenwirkungen [ edit ]

Die häufigsten Nebenwirkungen sind feiner Tremor, Angstzustände, Kopfschmerzen, Muskelkrämpfe, trocken Mund und Herzklopfen. [17] Weitere Symptome sind Tachykardie, Arrhythmie, Hautrötung, myokardiale Ischämie (selten) und Schlaf- und Verhaltensstörungen. [17] Selten auftretende Reaktionen sind jedoch allergische Reaktionen paradoxer Bronchospasmen , Urtikaria (Nesselsucht), Angioödem, Hypotonie und Kollaps. Hohe Dosen oder längerer Gebrauch können eine Hypokaliämie verursachen, die insbesondere bei Patienten mit Nierenversagen und bei bestimmten Diuretika und Xanthinderivaten besorgniserregend ist. [17]

Pharmacology [

Die tertiäre Butylgruppe Gruppe in Salbutamol macht es selektiver für β 2 Rezeptoren, [18] die die vorherrschenden Rezeptoren auf den glatten Bronchialmuskeln sind. Die Aktivierung dieser Rezeptoren bewirkt, dass Adenylylcyclase ATP in cAMP umwandelt, wobei die Signalkaskade beginnt, die mit der Hemmung der Myosinphosphorylierung endet und die intrazelluläre Konzentration von Calciumionen verringert (Myosinphosphorylierung und Calciumionen sind für Muskelkontraktionen erforderlich). Die Erhöhung von cAMP hemmt auch die Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Cytokinen in Entzündungszellen in den Atemwegen, wie Basophilen, Eosinophilen und vor allem Mastzellen. [19][20] Salbutamol und andere β -Rezeptor-Agonisten erhöhen ebenfalls Leitfähigkeit von für Calcium- und Kaliumionen empfindlichen Kanälen, was zu Hyperpolarisierung und Relaxation der glatten Bronchialmuskulatur führt. [21]

Salbutamol wird entweder direkt von den Nieren herausgefiltert oder zuerst in 4&#39;-O-Sulfat metabolisiert, das im Urin ausgeschieden wird [8]

Chemistry [ edit ]

Struktur und Aktivität [ edit

( R ) - (- ) -salbutamol (oben) und ( S ) - (+) - Salbutamol (unten)

Salbutamol wird als racemische Mischung verkauft. Das ( R ) - (-) - Enantiomer (CIP-Nomenklatur) ist in der Abbildung rechts (oben) dargestellt und für die pharmakologische Aktivität verantwortlich; das ( S - (+) - Enantiomer (unten) blockiert Stoffwechselwege, die mit der Eliminierung von sich selbst und des pharmakologisch aktiven Enantiomers verbunden sind ( R ). [22] Der langsamere Metabolismus von das ( S ) - (+) - Enantiomer akkumuliert außerdem, dass es sich in der Lunge ansammelt, was zu Hyperreaktivität und Entzündung der Atemwege führen kann. [23]

History [ edit ] 19659092] Salbutamol wurde 1966 von einem Team unter der Leitung von David Jack im Allen and Hanburys Labor (einer Tochtergesellschaft von Glaxo) in Ware, Hertfordshire, England, entdeckt und wurde 1969 als Ventolin gegründet Erste Olympiade, wo Anti-Doping-Maßnahmen eingesetzt wurden, und Beta-2-Agonisten galten damals als Stimulanzien mit hohem Missbrauchsrisiko für Doping. Inhaliertes Salbutamol wurde von diesen Spielen verboten, aber bis 1986 war es erlaubt (obwohl orale Beta-2-Agonisten dies nicht waren). Nach einem steilen Anstieg der Zahl der Athleten, die Beta-2-Agonisten gegen Asthma einnahmen, mussten Olympia-Athleten nachweisen, dass sie Asthma hatten, um inhalative Beta-2-Agonisten verwenden zu dürfen. [25]

Gesellschaft und Kultur [19659091] [ edit ]

Kosten [ edit ]

Internationaler Großhandelspreis von 200 Dosen Salbutamol [12]

Die Großhandelskosten eines Inhalierers mit 200 Dosen liegt in den Entwicklungsländern ab 2014 zwischen 1,12 USD und 2,64 USD [12] und GB £ 1,50 im Vereinigten Königreich ab 2015 . [26] In den Vereinigten Staaten ein typischer Monatsvorrat liegt zwischen $ 25 und $ 50. [13]

Namen [ edit ]

Ventolin 2 mg Tabletten von GSK (Türkei)

Salbutamol ist das INN (internationaler nicht proprietärer Name), während Albuterol ist der USAN (von den Vereinigten Staaten übernommener Name). Das Medikament wird üblicherweise als Sulfatsalz (Salbutamolsulfat) hergestellt und vertrieben.

Es wurde zuerst von Allen & Hanburys (UK) unter dem Markennamen Ventolin verkauft und wird seitdem zur Behandlung von Asthma verwendet. [27] Das Medikament wird unter vielen Namen weltweit vertrieben. [3]

Doping ] [ edit ]

Ab 2011 gab es keine Anzeichen dafür, dass nach Inhalieren von Salbutamol eine Steigerung der körperlichen Leistungsfähigkeit eintritt, sondern verschiedene Berichte über den Nutzen bei oraler oder intravenöser Verabreichung. [28][29] In spite Salbutamol verlangte nach der WADA-Verbotsliste von 2010 &quot;eine Verwendungserklärung gemäß dem Internationalen Standard für Ausnahmen für therapeutische Zwecke&quot;. Diese Anforderung wurde gelockert, als die Liste von 2011 veröffentlicht wurde, um die Verwendung von &quot;Salbutamol (maximal 1600 Mikrogramm über 24 Stunden) und Salmeterol bei Inhalation gemäß den vom Hersteller empfohlenen Therapiemaßnahmen zuzulassen.&quot; [30] [31]

Der Missbrauch des Arzneimittels kann durch Nachweis seines Vorhandenseins im Plasma oder im Urin bestätigt werden, typischerweise über 1000 ng / ml. Das Detektionsfenster für den Urintest liegt in der Größenordnung von nur 24 Stunden, angesichts der relativ kurzen Eliminationshalbwertszeit des Arzneimittels [32][33][34] die nach oraler Verabreichung von 4 mg zwischen 5 und 6 Stunden geschätzt wird. [19]

Research [19659091] edit

Salbutamol wurde in Subtypen des kongenitalen myasthenischen Syndroms untersucht, das mit Mutationen in Dok-7 [19459403] [35] [35] [35] [35] verbunden ist. Es wurde auch in einer Studie getestet, die auf die Behandlung von spinaler Muskelatrophie abzielte; Es wird spekuliert, um das alternative Spleißen des SMN2 Gens zu modulieren, wodurch die Menge des SMN-Proteins erhöht wird, dessen Mangel als Ursache der Erkrankung angesehen wird. [36][37]

Veterinary use [ edit ]

Die geringe Toxizität von Salbutamol macht es für andere Tiere unbedenklich und ist daher das Medikament der Wahl bei der Behandlung akuter Atemwegsobstruktionen bei den meisten Arten. [23] Es wird normalerweise zur Behandlung von Bronchospasmus oder Husten bei Katzen und Hunden verwendet als Bronchodilatator bei Pferden mit wiederkehrender Obstruktion der Atemwege; Es kann auch in Notfällen zur Behandlung asthmatischer Katzen verwendet werden. [38] [39]

Toxische Wirkungen erfordern eine extrem hohe Dosis, und die meisten Überdosierungen sind auf Hunde zurückzuführen, die an kauen und Einstechen eines Inhalations- oder Zerstäuberfläschchens. [40]

Siehe auch [ ]

. Referenzen [

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