Methoxsalen - Wikipedia

Methoxsalen (auch Xanthotoxin genannt), vertrieben unter den Handelsnamen Oxsoralen Deltasoralen Meladinine ) zur Behandlung von Psoriasis, Ekzemen, Vitiligo und einigen kutanen Lymphomen in Verbindung mit der Exposition der Haut mit UVA-Licht von Lampen oder Sonnenlicht. Methoxsalen verändert die Art und Weise, wie Hautzellen die UVA-Strahlung erhalten, und soll die Krankheit aufklären. Die Dosierung erfolgt in 10 mg Tabletten, die 75 Minuten vor einer PUVA-Lichtbehandlung (Psoralen + UVA) in einer Menge von 30 mg eingenommen werden. Das Niveau der individuellen PUVA-Exposition des Patienten wurde ursprünglich anhand der Fitzpatrick-Skala bestimmt. Die Skala wurde entwickelt, nachdem Patienten Symptome der Phototoxizität nach oraler Einnahme von Methoxsalen gefolgt von einer PUVA-Therapie zeigten. Chemisch gehört Methoxsalen zu einer Klasse organischer natürlicher Moleküle, die als Furanocumarine bekannt sind. Sie bestehen aus mit Furan anelliertem Cumarin. Es kann auch injiziert und topisch verwendet werden.

Natürliche Quellen [ edit ]

1970 extrahierte Nielsen aus vier Arten der Gattung Heracleum in der Möhrenfamilie Apiaceae, ^[1][2] einschließlich Heracleum mantegazzianum und Heracleum sphondylium . Weitere 32 Arten der Gattung Heracleum enthielten 5-Methoxypsoralen (Bergapten) oder andere Furanocoumarine.

Biosynthese [ edit ]

Der Biosyntheseweg ist eine Kombination aus dem Shikimatweg, der Umbelliferon produziert, und dem Mevalonatweg.

Synthese von Umbelliferon [ edit ]

Umbelliferon ist ein Phenylpropanoid und wird als solches aus L-Phenylalanin synthetisiert, das wiederum über den Shikimatweg hergestellt wird. Phenylalanin wird in Zimtsäure lysiert, gefolgt von Hydroxylierung durch Cinnamat-4-hydroxylase, um 4-Cumarsäure zu erhalten. Die 4-Cumarsäure wird erneut durch Cinnamat / Cumarat-2-hydroxylase unter Bildung von 2,4-Dihydroxyzimtsäure (Doldensäure) hydroxyliert, gefolgt von einer Bindungsrotation der ungesättigten Bindung neben der Carbonsäuregruppe. Schließlich schließt ein intramolekularer Angriff von der Hydroxylgruppe von C2 'zur Carbonsäuregruppe den Ring und bildet das Lacton Umbelliferon.

Synthese von Methoxsalen [ edit ]

Der Biosyntheseweg wird dann mit der Aktivierung von Dimethylallylpyrophosphat (DMAPP) fortgesetzt, das über den Mevalonat-Weg hergestellt wird, um über das Carbonsäurekation ein Carbokation zu bilden Spaltung der Diphosphate. Nach der Aktivierung katalysiert das Enzym Umbelliferon-6-Prenyltransferase eine C-Alkylierung zwischen DMAPP und Umbelliferon an der aktivierten Position ortho zum Phenol, wodurch Demethylsuberosin erhalten wird. Darauf folgt eine Hydroxylierung, die durch das Enzym Marmesin-Synthase katalysiert wird, um Marmesin zu erhalten. Eine weitere Hydroxylierung wird durch Psoralen-Synthase zu Psoralen katalysiert. Eine dritte Hydroxylierung durch das Enzym Psoralen 8-Monooxygenase führt zu Xanthotoxol, gefolgt von einer Methylierung über das Enzym Xanthotoxol O-Methyltransferase und S-Adenosylmethionin, um Methoxsalen zu erhalten. ^[3]

Risiken und Nebenwirkungen ]

Patienten mit hohem Blutdruck oder Leberproblemen in der Anamnese sind anfällig für Entzündungen und irreparable Schäden an Leber und Haut. Die Augen müssen vor UVA-Strahlung geschützt werden. Nebenwirkungen sind Übelkeit, Kopfschmerzen, Schwindel und in seltenen Fällen Schlaflosigkeit.

Methoxsalen wurde ebenfalls als IARC-Karzinogen der Gruppe 1 (bekanntermaßen krebserregend) eingestuft, ist jedoch nur in Kombination mit Licht - UVA-Strahlung krebserregend. ^[4]

Kulturelle Aspekte [ ]. 19659004] Autor John Howard Griffin (1920–1980) verwendete die Chemikalie, um seine Haut dunkler zu machen, um die Rassentrennung im amerikanischen Süden zu untersuchen. Er schrieb das Buch Black Like Me (1961) über seine Erfahrungen. ^[5]

Siehe auch [ edit

References [ bearbeiten ]