Thứ Sáu, 15 tháng 2, 2019

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Chronische lymphatische Leukämie - Wikipedia



Chronische lymphatische Leukämie
Synonyme Chronische lymphatische B-Leukämie (B-CLL) [1]
Chronische lymphozytische Leukämie.jpg
U. Blutgeruch mit CLL-Zellen [1965900] Onkologie
Symptome Früh : Keine [2]
Später : Nicht schmerzhafte Lymphknotenschwellung, Müdigkeitsgefühl, Fieber, Gewichtsverlust ] Gewöhnliches Auftreten 		Älter als 50 Jahre [3]
Risikofaktoren Familiengeschichte, Agent Orange, bestimmte Insektizide [2] [4] [4]
Diagnoseverfahren Blutuntersuchungen [5]
Differentialdiagnose Mononukleose, Haarzellenleukämie, akute lymphozytäre Leukämie, persistierende polyklonale B-Zell-Lymphozyten-Blutgerinnungshormonation ]
Behandlung Wachsames Warten, Chemotherapie, Immuntherapie [4] [5]
Prognose Fünf-Jahres-Überleben ~ 83% (USA)
Frequenz 904,000 (2015) ) [6]
Todesfälle 60.700 (2015) [7]

Chronische lymphatische Leukämie ( CLL ) ist eine Krebsart, bei der das Knochenmark entsteht zu viele Lymphozyten (eine Art weißer Blutkörperchen). [2] Früher treten normalerweise keine Symptome auf. [2] Später können nicht schmerzhafte Lymphknotenschwellungen, Müdigkeitsgefühle, Fieber oder Gewichtsverlust ohne eindeutigen Grund auftreten. [19659030] Es kann auch zu einer Vergrößerung der Milz und Anämie kommen. [2][4] Typischerweise verschlechtert sie sich allmählich. [2]

Zu den Risikofaktoren zählt die Familienanamnese der Erkrankung. [2] Die Exposition gegenüber Agent Orange und bestimmte Insektizide können ebenfalls ein Risiko darstellen. [4] CLL führt zum Aufbau von B-Zell-Lymphozyten im Knochenmark, in Lymphknoten und im Blut. [4] Diese Zellen funktionieren nicht gut und verdrängen sie alle Blutkörperchen. [2] CLL wird in zwei Haupttypen unterteilt: solche mit einem mutierten IGHV-Gen und solche ohne. [4] Die Diagnose basiert typischerweise auf Bluttests, bei denen eine hohe Anzahl reifer Lymphozyten und Wischzellen gefunden wird. [5]

Management of Eine frühe Erkrankung hat im Allgemeinen wachsames Warten. [5] Infektionen sollten leichter mit Antibiotika behandelt werden. [4] Bei Patienten mit erheblichen Symptomen kann eine Chemotherapie oder Immuntherapie verwendet werden. [4] Die Medikamente Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab sind in der Regel die Erstbehandlung bei ansonsten gesunden Menschen. [8]

CLL erkrankte 2015 weltweit an etwa 904.000 Menschen und führte zu 60.700 Todesfällen. [6][7] Die Krankheit tritt am häufigsten bei Menschen über 50 auf. [3] Männer sind häufiger betroffen als Frauen. [3] Es ist viel seltener bei Menschen aus Asien. [4] Das 5-Jahres-Überleben nach der Diagnose beträgt in den Vereinigten Staaten etwa 83%. [3] Es macht weniger als 1% von d aus eaths from cancer. [7]



Anzeichen und Symptome [ edit ]


Ein Diagramm, das die von CLL betroffenen Zellen zeigt

Die meisten Menschen werden als Ergebnis einer Routinebluttest ohne Symptome diagnostiziert das zeigt eine hohe Anzahl an weißen Blutkörperchen. Weniger häufig kann CLL mit vergrößerten Lymphknoten ohne eine hohe Anzahl weißer Blutkörperchen oder ohne Anzeichen für die Krankheit im Blut auftreten. Dies wird als kleines lymphatisches Lymphom bezeichnet. Bei einigen Menschen kommt die Krankheit erst zum Vorschein, nachdem die Krebszellen das Knochenmark überwältigen, was zu Anämie führt, die Müdigkeit oder Schwäche hervorruft.


Komplikationen [ edit ]


Zu den Komplikationen zählen Hypogammaglobulinämie, die zu wiederkehrenden Infektionen führt, warme autoimmune hämolytische Anämie bei 10–15% der Patienten und ein Ausfall des Knochenmarks. Chronische lymphatische Leukämie kann sich auch in das Richter-Syndrom verwandeln. Bei einigen Patienten können schnell wachsende, diffuse große B-Zell-Lymphome, prolymphozytische Leukämie, Hodgkin-Lymphom oder akute Leukämie auftreten. Die Inzidenz wird bei Patienten mit CLL auf etwa 5% geschätzt. [9]

Eine gastrointestinale (GI) -Beteiligung kann bei chronischer lymphatischer Leukämie selten auftreten. Einige der gemeldeten Manifestationen umfassen Intususzeption, bakterielle Kontamination im Dünndarm, Kolitis und andere. Normalerweise treten GI-Komplikationen bei CLL nach der Richter-Transformation auf. Bisher wurden zwei Fälle von GI-Beteiligung bei chronischer lymphatischer Leukämie ohne Richter-Transformation berichtet. [10]



CLL wird durch multiple genetische Mutationen und epigenetische Veränderungen verursacht. Bei Männern ist die Wahrscheinlichkeit einer CLL etwa doppelt so hoch wie bei Frauen, und das Risiko steigt mit dem Alter. Es ist relativ selten unter Asiaten. Einige relevante genetische Mutationen können vererbt werden. In etwa 9% der CLL-Fälle hatte ein Elternteil CLL. Die Exposition gegenüber Agent Orange erhöht das CLL-Risiko, und die Exposition gegenüber bestimmten Insektiziden vage kann das Risiko erhöhen. Die Exposition gegenüber ionisierender Strahlung und viralen Infektionen wurde als Risikofaktor untersucht, es gibt jedoch wenig Anhaltspunkte. Bluttransfusionen wurden als Risikofaktor ausgeschlossen. [11]


Diagnose [ edit


Mikrofotografie eines von B-CLL betroffenen Lymphknotens, der ein charakteristisches Proliferationszentrum zeigt (rechts im Bild) H & E-Färbung

bestehend aus größeren, heller gefärbten Zellen, wird in der Regel zuerst durch die Diagnose Lymphozytose (Zunahme der weißen Blutkörperchen) bei einem vollständigen Blutbildtest vermutet. Dies ist häufig ein zufälliger Befund bei einem routinemäßigen Arztbesuch. Die Lymphozytenzahl ist meistens größer als 5000 Zellen pro Mikroliter (µl) Blut, kann jedoch viel höher sein. [8] Das Vorhandensein von Lymphozytose bei älteren Personen sollte einen starken Verdacht auf CLL und insbesondere einen bestätigenden diagnostischen Test hervorrufen Durchflusszytometrie sollte durchgeführt werden, sofern dies klinisch nicht erforderlich ist.

Ein peripherer Blutausstrich, der eine Fülle von geschädigten Zellen zeigt, die als "Smudge-Zellen" bekannt sind, kann auch auf das Vorhandensein der Krankheit hinweisen (Wischzellen sind auf Krebszellen zurückzuführen, denen Vimentin fehlt, ein Cytoskelett-Protein). [12]: ] 1899

Die Diagnose von CLL beruht auf dem Nachweis einer abnormalen Population von B-Lymphozyten im Blut, Knochenmark oder in Geweben, die ein ungewöhnliches, aber charakteristisches Muster von Molekülen auf der Zelloberfläche aufweisen. Dieses atypische molekulare Muster beinhaltet die Koexpression von Zelloberflächen-Markierungsclustern der Differenzierung 5 (CD5) und 23. Außerdem sind alle CLL-Zellen innerhalb eines Individuums klonal, das heißt genetisch identisch. In der Praxis wird dies durch den Nachweis nur einer der sich gegenseitig ausschließenden leichten Antiketten des Antikörpers, Kappa oder Lambda, auf der gesamten Population der abnormalen B-Zellen abgeleitet. Normale B-Lymphozyten bestehen aus einem Eintopf aus verschiedenen Antikörper produzierenden Zellen, was zu einer Mischung von sowohl Kappa- als auch Lambda-exprimierenden Zellen führt. Das Fehlen der Normalverteilung dieser B-Zellen ist eine Grundlage für den Nachweis der Klonalität, das Schlüsselelement für die Diagnose einer B-Zell-Malignität (B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom).

Die Kombination der mikroskopischen Untersuchung des peripheren Blutes und der Analyse der Lymphozyten mittels Durchflusszytometrie zur Bestätigung der Klonalität und der Expression von Markermolekülen ist erforderlich, um die Diagnose der CLL zu stellen. Beides lässt sich leicht mit einer geringen Blutmenge erreichen. Ein Durchflusszytometer kann die Expression von Molekülen auf einzelnen Zellen in Flüssigkeiten untersuchen. Dies erfordert die Verwendung spezifischer Antikörper gegen Markermoleküle mit fluoreszierenden Markierungen, die vom Instrument erkannt werden. In der CLL sind die Lymphozyten genetisch klonal, aus der B-Zelllinie (exprimierende Markermoleküle-Cluster der Differenzierung 19 und 20) und exprimieren charakteristisch die Markermoleküle CD5 und CD23. Diese B-Zellen ähneln normalen Lymphozyten unter dem Mikroskop, sind jedoch etwas kleiner und sind zerbrechlich, wenn sie auf einen Objektträger geschmiert werden, wodurch viele gebrochene Zellen entstehen, die als "Fleck-" oder "Schmier" -Zellen bezeichnet werden. [13]


Smudge-Zellen in peripheren Zellen blood

Der CLL-Score von Matutes ermöglicht die Identifizierung einer homogenen Untergruppe der klassischen CLL, die sich von der atypischen / gemischten CLL für die Expression der fünf Marker unterscheidet (CD5, CD23, FMC7, CD22 und die leichte Kette des Immunglobulins).
Das CLL-Scoring-System von Matutes ist sehr hilfreich für die Differenzialdiagnose zwischen klassischer CLL und anderen chronischen lymphoproliferativen Erkrankungen der B-Zellen, nicht jedoch für die immunologische Unterscheidung zwischen gemischt / atypischen CLL- und Mantelzelllymphom (maligne MCL-B-Zellen). [14] CLL und MCL können durch Hinzufügen von nicht routinemäßigen Markern wie CD54 [15] und CD200 verbessert werden. [16] Unter Routinemarkern ist das CD20 / CD23-Verhältnis der mittleren Fluoreszenzintensität das wichtigste Unterscheidungsmerkmal. Im Gegensatz dazu kann die FMC7-Expression für Grenzfälle überraschenderweise irreführend sein. [17]


Klinisches Staging [ edit


Das Staging, das Ausmaß der Erkrankung bestimmt, erfolgt mit dem Rai-Staging-System oder die Binet-Klassifizierung (siehe Details [18]) und basiert in erster Linie auf dem Vorhandensein einer geringen Anzahl von Blutplättchen oder roten Blutkörperchen. Eine Erkrankung im Frühstadium muss nicht behandelt werden. CLL und SLL werden als die gleiche zugrunde liegende Krankheit betrachtet, nur mit unterschiedlichem Auftreten. [19]: 1441

Rai-Staging-System [20][21]


  • Stadium 0 : gekennzeichnet durch absolutes Lymphozytose (> 15.000 / mm 3 ) ohne Adenopathie, Hepatosplenomegalie, Anämie oder Thrombozytopenie

  • Stadium I : gekennzeichnet durch absolute Lymphozytose mit Lymphadenopathie ohne Hepatosplenomegalie, Thrombozyten- oder gekennzeichnet durch absolute Lymphozytose mit entweder Hepatomegalie oder Splenomegalie mit oder ohne Lymphadenopathie

  • Stadium III : gekennzeichnet durch absolute Lymphozytose und Anämie (Hämoglobin <11 g / dL) mit oder ohne Lymphadenopathie, Hepatomegalie oder Splenomegalie [19659080] Stadium IV : gekennzeichnet durch absolute Lymphozytose und Thrombozytopenie (<100.000 / mm 3 ) mit oder ohne Lymphadenopathie, Hepatomegalie, Splenomegalie oder Anämie

Binet-Klassifizierung [22]


  • Klinisches Stadium A : gekennzeichnet durch keine Anämie oder Thrombozytopenie und weniger als drei Bereiche der lymphoiden Beteiligung (Rai-Stadien 0, I und II)

  • klinisches Stadium B : gekennzeichnet durch keine Anämie oder Thrombozytopenie mit drei oder mehr Bereichen der lymphatischen Beteiligung (Rai-Stadien I und II)

  • Klinisches Stadium C : gekennzeichnet durch Anämie und / oder Thrombozytopenie unabhängig von der Anzahl der Lymphoidvergrößerungsbereiche (Rai-Stadien III und IV)

Array-basierte Karyotypisierung [ edit ]



Array-basierte Karyotypisierung ist eine kostengünstige Alternative zu FISH zum Erkennen von Chromosomenanomalien in CLL. Mehrere klinische Validierungsstudien haben> 95% Übereinstimmung mit dem Standard-CLL-FISH-Panel gezeigt. [23][24][25][26][27]


Verwandte Erkrankungen [ edit ]


In der Vergangenheit waren Fälle mit einem ähnlichen mikroskopischen Erscheinungsbild im Blut jedoch vorhanden mit einem T-Zell-Phänotyp wurden als T-Zell-CLL bezeichnet. Diese werden jedoch jetzt als separate Krankheitsgruppe erkannt und werden derzeit als T-Zell-Prolymphozytenleukämien klassifiziert. [28] [29]

CLL sollte nicht mit Akut verwechselt werden lymphoblastische Leukämie, eine sehr aggressive Leukämie, die am häufigsten bei Kindern diagnostiziert wird und in der pädiatrischen Umgebung gut behandelbar ist.


Differentialdiagnose [ edit ]


Hämatologische Erkrankungen, die CLL in ihrem klinischen Erscheinungsbild, ihrem Verhalten und ihrem mikroskopischen Erscheinungsbild ähneln können, umfassen Mantelzelllymphom, Randzonenlymphom, B-Zell-Prolymphozytenleukämie, und lymphoplasmatisches Lymphom.


  • B-Zell-Prolymphozyten-Leukämie, eine verwandte, aber aggressivere Erkrankung, weist Zellen mit ähnlichem Phänotyp auf, ist jedoch signifikant größer als normale Lymphozyten und hat einen prominenten Nukleolus. Die Unterscheidung ist wichtig, da sich Prognose und Therapie von CLL unterscheiden.

  • Haarzellenleukämie ist auch ein Neoplasma von B-Lymphozyten, die neoplastischen Zellen haben jedoch eine ausgeprägte Morphologie unter dem Mikroskop (Haarzellenleukämiezellen haben zarte, haarähnliche Projektionen auf deren Oberflächen) und einzigartige Markermolekül-Expression.

Alle Malignome von B-Zellen des Blutes und des Knochenmarks können durch die Kombination von zellmikroskopischer Morphologie, Markermolekül-Expression und spezifischen tumorassoziierten Gendefekten voneinander unterschieden werden. Dies wird am besten durch die Beurteilung von Blut, Knochenmark und gelegentlich Lymphknotenzellen des Patienten durch einen Pathologen mit speziellem Training in Blutstörungen erreicht. Für die Analyse von Zellmarkern ist ein Durchflusszytometer erforderlich. Die Erkennung genetischer Probleme in den Zellen erfordert möglicherweise eine Visualisierung der DNA-Änderungen mit fluoreszierenden Sonden durch FISH.


Behandlung [ edit ]


Die CLL-Behandlung konzentriert sich auf die Bekämpfung der Krankheit und ihrer Symptome und nicht auf eine vollständige Heilung. CLL wird durch Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie oder Knochenmarktransplantation behandelt. Die Symptome werden manchmal operativ behandelt (Splenektomie - Entfernung der vergrößerten Milz) oder durch Bestrahlungstherapie ("entbauschen" geschwollene Lymphknoten).

Die anfänglichen CLL-Behandlungen variieren abhängig von der genauen Diagnose und dem Fortschreiten der Erkrankung und sogar mit der Präferenz und Erfahrung des Heilpraktikers. Dutzende von Mitteln können für die CLL-Therapie verwendet werden. [31] Ein anfängliches Behandlungsschema, das Fludarabin, Cyclophosphamid und Rituximab (bekannt als FCR) enthält, hat höhere Gesamtansprechraten und vollständige Ansprechraten während der Schwangerschaft edit ]

Leukämie ist selten mit einer Schwangerschaft assoziiert und betrifft nur eine von 10.000 Schwangeren. [33] Die Behandlung chronischer lymphatischer Leukämien kann oft bis nach dem Ende der Schwangerschaft verschoben werden. Wenn eine Behandlung erforderlich ist, führt die Chemotherapie während des zweiten oder dritten Trimesters weniger zu einem Schwangerschaftsverlust oder Geburtsfehlern als die Behandlung während des ersten Trimesters. [33]


Entscheidung zur Behandlung [ edit ]


Obwohl CLL allgemein als unheilbar gilt, verläuft die CLL in den meisten Fällen langsam. Viele Menschen mit CLL führen viele Jahre lang ein normales und aktives Leben - in manchen Fällen auch über Jahrzehnte. Aufgrund des langsamen Beginns wird CLL im Frühstadium im Allgemeinen nicht behandelt, da angenommen wird, dass eine frühe CLL-Intervention die Überlebenszeit oder die Lebensqualität nicht verbessert. Stattdessen wird der Zustand im Laufe der Zeit überwacht, um eine Veränderung des Krankheitsbildes festzustellen. [32]

Die Entscheidung, mit der CLL-Behandlung zu beginnen, wird getroffen, wenn die klinischen Symptome oder Blutwerte des Patienten auf die Krankheit schließen lassen zu einem Punkt fortgeschritten, an dem es die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen kann.

Klinische "Staging-Systeme" wie das Rai-Vierstufensystem und die Binet-Klassifikation können helfen, zu bestimmen, wann und wie der Patient behandelt werden soll. [18]

Festlegen, wann mit der Behandlung begonnen werden soll mit welchen Mitteln ist es oft schwierig; Bei der Behandlung der Krankheit wird sehr früh kein Überlebensvorteil gesehen. Die Arbeitsgruppe des National Cancer Institute hat Richtlinien für die Behandlung herausgegeben, mit bestimmten Markern, die getroffen werden sollten, bevor sie initiiert werden. [34]


Chemotherapie [ edit ]


Kombinations-Chemotherapieschemata sind in beiden Fällen wirksam neu diagnostizierte und rezidivierte CLL. Kombinationen von Fludarabin mit Alkylierungsmitteln (Cyclophosphamid) bewirken höhere Ansprechraten und ein längeres progressionsfreies Überleben als Einzelwirkstoffe:


Obwohl gezeigt wurde, dass das Purinanalogon Fludarabin als Primärtherapie überlegene Ansprechraten auf Chlorambucil zeigt, [38][39] zeigt kein Hinweis, dass die frühzeitige Anwendung von Fludarabin das Gesamtüberleben verbessert, und einige Kliniker ziehen es vor, Fludarabin für rezidivierte Erkrankungen zu reservieren.

Chemoimmuntherapien mit FCR haben gezeigt, dass sie die Ansprechraten, das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben in einer großen randomisierten Studie bei CLL-Patienten, die für eine gute körperliche Fitness ausgewählt wurden, verbessern. [40] Dies war die erste klinische Studie, die diese Entscheidung zeigte Eine First-Line-Therapie kann das Gesamtüberleben von Patienten mit CLL verbessern.

Für CLL zugelassene Alkylierungsmittel sind Bendamustin und Cyclophosphamid.


Gezielte Therapie [ edit ]


Gezielte Therapie greift Krebszellen an einem bestimmten Ziel an, mit dem Ziel, normale Zellen nicht zu schädigen.


Stammzelltransplantation [ edit ]


Die autologe Stammzelltransplantation unter Verwendung der eigenen Zellen des Empfängers ist nicht kurativ. [19]: 1458 Bei einem hohen Risiko, an CLL zu sterben, kann eine allogene Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (HSCT) in Betracht gezogen werden. Myeloablative (Knochenmarkabtötende) Formen der allogenen Stammzelltransplantation, eine Hochrisikobehandlung unter Verwendung von Blutzellen eines gesunden Spenders, können kurativ sein, aber die behandlungsbedingte Toxizität ist signifikant. [19]: 1458 An Zwischenstufe, die als konditionierte allogene Stammzelltransplantation mit reduzierter Intensität bezeichnet wird, kann von älteren oder gebrechlichen Patienten besser vertragen werden. [48][49]


Refractory CLL edit


"Refractory" CLL ist eine Krankheit das reagiert nicht mehr günstig auf die Behandlung. In diesem Fall werden aggressivere Therapien wie Lenalidomid, Flavopiridol und die Transplantation von Knochenmark (Stammzellen) in Betracht gezogen. [50] Der monoklonale Antikörper Alemtuzumab (gegen CD52 gerichtet) kann bei Patienten mit refraktärer, auf Knochenmark basierender Erkrankung verwendet werden [51]


Prognose [ edit ]


Die Prognose hängt vom Subtyp ab. Einige Subtypen haben eine mittlere Überlebenszeit von 6–8 Jahren, während andere eine mittlere Überlebenszeit von 22 Jahren haben (was bei älteren Patienten eine normale Lebensdauer ist). Zitat benötigt ] Telomere-Länge wurde als wertvoller prognostischer Indikator für das Überleben angesehen. [52]


Epidemiologie [ edit ]


CLL ist in erster Linie eine Erkrankung älterer Erwachsener mit einem mittleren Alter von 70 Jahren der Diagnose. [53] Obwohl weniger häufig, betrifft CLL manchmal Menschen zwischen 30 und 39 Jahren. Die Inzidenz von CLL steigt mit zunehmendem Alter sehr schnell an.

In den Vereinigten Staaten werden im Jahr 2014 voraussichtlich etwa 15.720 neue Fälle diagnostiziert, und es wird erwartet, dass 4.600 Patienten an CLL sterben. [54] Aufgrund des verlängerten Überlebens, das in den vergangenen Jahrzehnten typischerweise etwa 10 Jahre betrug Dies kann bis zu einer normalen Lebenserwartung reichen, [18] . Die Prävalenz (Anzahl der mit der Krankheit lebenden Menschen) ist viel höher als die Inzidenz (neue Diagnosen). CLL ist mit 38% aller Leukämie-Fälle die häufigste Leukämieform in Großbritannien. Etwa 3.200 Menschen wurden im Jahr 2011 mit der Krankheit diagnostiziert. [55]

In westlichen Bevölkerungsgruppen können subklinische "Krankheiten" bei 3,5% der normalen Erwachsenen, [56] und bis zu 8%, identifiziert werden. von Personen über 70 Jahre [] Zitat erforderlich . Das heißt, kleine Klone von B-Zellen mit dem charakteristischen CLL-Phänotyp können bei vielen gesunden älteren Personen identifiziert werden. Die klinische Bedeutung dieser Zellen ist nicht bekannt.

Im Gegensatz dazu ist CLL in asiatischen Ländern wie Japan, China und Korea selten und macht weniger als 10% aller Leukämien in diesen Regionen aus. [19]: 1432 [53] Eine geringe Inzidenz ist zu verzeichnen gesehen bei japanischen Einwanderern in die USA und bei afrikanischen und asiatischen Einwanderern nach Israel [19]

Von allen Krebsarten, die dieselbe Klasse von Blutzellen betreffen, handelt es sich bei 7% der Fälle um CLL / SLL. [57]

Die CLL-Raten sind bei Personen, die bestimmten Chemikalien ausgesetzt sind, etwas erhöht. Gemäß den Bestimmungen des US-amerikanischen Department of Veterans 'Affairs wird vermutet, dass Vietnam-Veteranen, die im Inland oder auf den Binnenwasserstraßen Vietnams gedient haben und später CLL entwickeln, sich aufgrund einer Exposition gegenüber Agent Orange vertraglich verpflichtet haben und möglicherweise Anspruch auf Entschädigung haben.


Forschungsrichtungen [ edit ]


Die Forschung im Jahr 2008 vergleicht verschiedene Formen von Knochenmarktransplantaten, um zu ermitteln, welche Patienten die besten Kandidaten sind und welcher Ansatz in verschiedenen Situationen am besten geeignet ist. [48]


Forscher des Abramson Cancer Center der University of Pennsylvania School of Medicine berichteten von vorläufigen Erfolgen bei der Verwendung von Gentherapie durch gentechnisch veränderte T-Zellen zur Behandlung von CLL. [58] Die Ergebnisse, die im August 2011 veröffentlicht wurden, [59][60] basierten auf Daten von drei Patienten, die modifizierte T-Zellen in ihr Blut injiziert hatten. Die T-Zellen wurden so modifiziert, dass sie Gene exprimieren, die es den Zellen ermöglichen würden, sich im Körper zu vermehren und B-Zellen einschließlich der Leukämie verursachenden Zellen zu zerstören. Zwei Patienten gingen in Remission, während das Vorliegen von Leukämie bei dem dritten Patienten um 70% abnahm. [61] [62]

Bei einem Patienten wurde CLL diagnostiziert 13 Jahre lang und seine Behandlung versagte, bevor er an der klinischen Studie teilnahm. Eine Woche, nachdem die T-Zellen injiziert worden waren, waren die Leukämiezellen in seinem Blut verschwunden. [63] Die T-Zellen wurden noch sechs Monate nach dem Eingriff im Blut der Patienten gefunden, was bedeutet, dass sie die Krankheit bei Leukämie bekämpfen können Zellen kehren zurück. [61] Dies war das erste Mal, dass Wissenschaftler "Gentherapie eingesetzt haben, um Krebstumoren bei Patienten mit fortgeschrittener Krankheit erfolgreich zu zerstören." [64]

Die Forschung untersucht auch Therapien, die auf B-Zellrezeptoren abzielen Signalisierung. Der Syk-Inhibitor Fostamatinib befindet sich in Studien. [65] Die Studie mit einer Kombination von Ibrutinib und Venetoclax hatte bei einer kleinen Anzahl von Menschen ermutigende Ergebnisse. [66]


Siehe auch [


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